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文献阅读:脂蛋白(a)作为CVD危险因素

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文献标题:Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor

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既往研究认为,冠心病的风险与低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)密切相关,较高的 LDL-C 水平更易引发冠心病。

针对不同的人群,LDL-C 的控制方案和水平各有不同,首先还是复习指南1

ASCVD-secondary prevention

ASCVD-secondary prevention

可以看到指南在二级预防中非常重视 LDL-C 水平的控制。推荐药物方面除了临床常见的他汀和依折麦布,指南也已经纳入了新药 PCSK9-Inhibitor。这些药物都是注重于降低 LDL-C 的浓度。那么是否具有其他位点,同样可以控制血脂呢?

在 2010 年已有研究指出:脂蛋白(a)与冠心病风险存在关联2

Lp(a)structure

可以看到 Lp(a)内同样包含 LDL 样颗粒,降低 Lp(a)可能同样使冠心病患者获益。

Lp(a)level

但比较遗憾的是,目前尚无专门针对血清 Lp(a)水平的药物正式获批,既往常用烟酸对其进行控制。然而烟酸在应用中因其具有扩血管作用,常伴有皮肤潮红、头晕、心动过速、心悸、气短、出汗等等等等副作用,限制了它的临床使用。好消息是,近期发表在 NEJM 上的一篇文章中采用了靶向肝细胞的反义寡核苷酸 AKCEA-APO(a)-L Rx,并发现在 Lp(a)升高的冠心病患者中,降低血清 Lp(a)含量可显著降低 CVD 风险3

Lp(a)treated level

这些研究说明:应当在中高危冠心病患者中筛查 Lp(a)水平,且已有降低 Lp(a)的新药进入临床试验阶段。

此外也有研究发现,高危冠心病家族史与 Lp(a)可能可以用于联合预测冠心病风险,作出一级预防4,将 Lp(a)的应用价值再向前推进了一步。

Lp(a)treated level

总而言之,脂蛋白(a)是一种可以预测冠心病发生的生物标记物,也是潜在的冠心病治疗靶点;进后需要进一步探索相应的切点,对人群进行冠心病危险分层。

Footnotes

  1. Grundy S M, Stone N J, Bailey A L, et al. Guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American heart association Task force on clinical practice guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2018, 73(24): e285-350.

  2. Nordestgaard B G, Chapman M J, Ray K, et al. Lipoprotein (a) as a cardiovascular risk factor: current status[J]. European heart journal, 2010, 31(23): 2844-2853.

  3. Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, et al. Lipoprotein (a) reduction in persons with cardiovascular disease[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(3): 244-255.

  4. Mehta A, Virani S S, Ayers C R, et al. Lipoprotein (a) and family history predict cardiovascular disease risk[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2020, 76(7): 781-793.